肩周炎的无菌性炎症主要与老年性退行性变有关，与慢性疲劳性损伤有关，与风寒湿侵袭有关，与慢性及急性扭挫伤有关，与肩臂废用性退行性变有关。以上因素既可能是肩周炎的致病因素，也可能是其诱发因素。

在肩关节周围分布着层次复杂的软组织结构，患了肩周炎以后，不同组织，损伤程度不同，其病理变化各不相同;而相同组织，若致病因素不同或诱发因素不同，在早期的病理表现也不相同，但最终仍然是按着变质、渗出和增生三种基本病理过程变化和发展。

观察急性扭挫伤等机械性损伤的病理变化，出血是极为常见的，所有有血管分布的活组织的机械性损伤都可发生出血。血液从受损伤的血管处流出，直到因血管收缩、血管内外压力变为相等和凝血而使血流停止。因出血引起组织肿胀，会产生牵张性疼痛，出血后，组织间隙内积血可引起继发性水肿，因而产生更大范围的疼痛。因外溢的出血未能得到清除，红细胞在原位被破坏，局部将在机械性损害基础上合并化学性损伤。出血部位红细胞被破坏后，氧合血红蛋白(蛋白补充产品，蛋白补充资讯)被还原，受伤组织的颜色从红色变为紫色或蓝色。

在小量出血的情况下，无论是红细胞被吞噬细胞所吞噬和从受伤部位被带走，或是在该部位的破坏物被淋巴液迅速带走，都不会发生明显的色泽改变。如果出血量较多时，该处发生溶血后，铁从血红蛋白分离出来，随后血红蛋白又转变为胆红素、胆绿素，局部出现从黄、绿到棕色的色泽变化。除了这些颜色改变外，有两种血红蛋白的结晶衍生物可在显微镜下被看到，即胆红素和含铁血黄素。

损伤组织的最早炎症改变之一是细胞和组织裂解以及蛋白质降解后，释放或激活某些酶而产生某些活性物质，如组织胺、5-羟色胺、激肽类以及白细胞诱导素和胰舒血管素等。肥大细胞常沿着毛细血管和小静脉积聚，并且邻近内皮细胞，当组织、细胞损伤时，肥大细胞立即释放细胞内的组织胺等化学物质。组织胺的释放是初期炎症反应的重要表现，它是一种酶原性物质，由组织蛋白酶所激活的另一重要物质是5-羟色胺，它与肥大细胞及血小板同时存在。