类风湿关节炎的遗传因素！类风湿关节炎的遗传因素！遗传因素在RA的发病受到重视，尤其DR基因和RA的发病关系，现认为DR基因及其产物主要以三种方式参与RA的发病。

共同位点学说Stastny于70年代中期发现60%-80%。白种人RA患者携带HLA-DR4基因单倍型，而对照组为20%-25%。在美国、日本、印度、中国人RA患者的HLA-DR4的检出率亦高于对照组。但不同种族的遗传背景有差异。如YaKima印第安人中DR4单倍型非常少见，而DRW5DW10亚型表达明显增高，这些人种DR1和DR10的检出率明显增高。这说明RA是一个遗传背景不均一的疾病。目前还发现HLA-DR4至少有14种亚型，其中DW4DW15和RA相关，而DW10和DW13与RA无关。

对DW4DW14和DW15编码的氨基酸序列进行分析发现：这些DRB1分子第三个高变区HVR3分子的第70-74位氨基酸残基是相同的，共同具有谷一赖（精）-精-丙-丙序列。

这几个氨基酸残基恰位于HLA-II类分子抗原结合槽的螺旋部位，这些氨基酸具有共同的抗原结合特性，可与致关节炎的抗原肽结合并递呈给T细胞，导致RA发病。而DW10和DW13亚型的B1链HVR3区的第70-74位氨基酸残基则与上述不同。