（一）衰老与老化

OA 的发展进程非常缓慢，随着年龄的增长，关节的血流进行性减少，使软骨营养不良。

由于年龄的增长，肌肉、神经系统功能低下，对外界刺激反应不灵活，更易导致关节的损伤。随着年龄的增加关节的生物力学发生改变。

（二）运动、外伤和废用

长期负重，反复冲击负荷致使关节软骨高度受损引起关节损伤，关节损伤使关节不稳定而导致骨关节炎的发生。

创伤和外力的承受造成关节解剖学的异常，如膝关节的内、外翻畸形，双下肢长度不平衡，局部压力增加而导致关节退行性变。

由于废用而导致部分肌肉萎缩，引起生物应力减弱，运动时易于损伤。

（三）肥胖

肥胖可增加负重关节所承受的负荷，使机械力增加，导致生物力学的改变，引起姿势、步态及整个运动力的改变。

（四）遗传

遗传性骨关节炎（ GOA）的遗传倾向与 HLA-A1B8和 HLA-B8单倍体及α 1抗胰蛋白及酶同分异构体型相关，另外，家族性焦磷酸钙沉着、关节软骨发育不良均为常染色体显性遗传。

遗传因素对骨关节的影响可能包括结构缺损（如胶原）、软骨和骨代谢的异常等。

（五）骨内压高

各种引起骨内静脉回流受阻或动脉血流入的异常增多均可引起骨内高压。关节内压升高时，滑膜的血流量减少。当关节内压上升达平均动脉压时滑膜的血流几乎全部停止。因此关节内渗出及其他原因引起的关节内压升高，均可引起血液供应减少，引起骨内压增高，进而影响骨组织的血流供应，这可能是关节软骨退行性变的一个重要原因。

总之， OA的发病可能不是单一因素所致，而是多因素相互作用的结果。