一、木瓜凝乳蛋白酶
1941nsen和Balls首先分离出木瓜凝乳蛋白酶(chymopapain,CN)。该酶是一种蛋白分解酶,它是从粗木瓜素(paprdya latex)中提取出来的几种酶之一。木瓜凝乳蛋白酶分子量为27000~45000。酶对蛋白质的分解最适宜条件在pH7.2。当在温度0℃和pH2.0时,化学特性十分稳定。此酶是一种带正电荷的蛋白水解酶,可与带负电荷的蛋白多糖产生亲和力,在体内与体外均能迅速减少髓核中的水溶性化合物,使软骨黏蛋白的细微结构破坏,髓核的亲水能力降低并破坏。
木瓜凝乳蛋白酶主要作用于髓核中连接长链黏多糖的非胶原蛋白质,使黏液蛋白发生聚合作用,而对纤维环不发生作用。在对兔的动物实验中,椎间盘内注入木瓜凝乳蛋白酶0.156mg,8天后髓核完全溶解,但纤维环仅略变薄,不影响外层纤维环。对后纵韧带、骨和软骨盘也没有影响。Am:ico对椎间盘突出症20例在髓核化学溶解前后作骨扫描。结果表明,木瓜凝乳蛋白酶不会使邻近脊椎软骨中板发生早期或晚期的骨损害。这说明木瓜凝乳蛋白酶对椎间盘组织的作用有很强的选择性,主要作用于髓核。
木瓜凝乳蛋白酶有抗原性。豚鼠致敏量为0.24nag/kg,此量较卵白蛋白的致敏量低20倍,为马血清致敏量的1/40。但目前尚未有确定导致过敏的确切剂量。此外,木瓜凝乳蛋白酶的毒理学研究表明,此酶的较大剂量对血管和神经组织可产生明显的毒性作用,对人体的平均致死量为0.25mlg/kg,尸解时可见髓核溶解,各部位内脏出现不同程度的出血。应用木瓜凝乳蛋白酶治疗椎间盘突出症平均每个椎间盘剂量为4mg。因此,木瓜凝乳蛋白酶临床应用的安全性是显而易见的。
二、胶原蛋白水解酶
胶原蛋白水解酶(c01lagenase)简称胶原酶,为广泛存在于自然界中的许多微生物所产生,早在1916年就被法国巴斯德研究所的学者们发现。目前各国所生产的胶原酶多是从溶组织梭状芽孢杆菌(clostriaium histolVticum)中提取的。鉴于退变的椎间盘和突出的椎间盘干组织的主要成分是胶原组织以及木瓜蛋白酶的毒性反应,1969年suSSrman及Mann提出用胶
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